progeria

generalidad

La progeria es un trastorno genético raro que causa el envejecimiento rápido.

La enfermedad ya surge desde la primera infancia, durante la cual el paciente comienza a mostrar signos físicos inconfundibles. La muerte ocurre durante la adolescencia, casi siempre debido a trastornos cardiocirculatorios.

Desafortunadamente, no hay cura para la progeria y el pronóstico es malo. Sin embargo, se pueden poner en práctica contramedidas terapéuticas, capaces de prolongar la vida de los pacientes en unos pocos años. En un futuro cercano, esperamos grandes avances de la investigación, que ve en la progeria un modelo de estudio para comprender el envejecimiento humano.

ADN, ARN y proteínas

Para comprender las causas de la progeria, es recomendable hacer una breve revisión de qué son el ADN, el ARN y las proteínas y qué entendemos por expresión génica.

  • El ADN contiene información genética, es decir, genes.
  • ARN es la transcripción de información genética en un lenguaje "más simple" para ser traducido a proteínas
  • Las proteínas son la forma "operacional" de los genes de ADN.

El mecanismo que transporta el ADN para ser traducido en proteínas se llama expresión génica .

Para que el sistema de expresión génica funcione correctamente, es necesario que el ADN no esté dañado y que la traducción en proteínas sea fiel y esté libre de errores.

Que es la progeria

La progeria (del griego, πρό Œ = antes, temprano; y γῆρας = vejez) es una enfermedad genética de la infancia, que conduce al envejecimiento prematuro . También se conoce como síndrome de Hutchinson-Gilford .

Los niños afectados comienzan a mostrar los primeros signos ya durante el primer año de vida. En poco tiempo, los síntomas se vuelven gradualmente más graves, lo que lleva a la muerte de los pacientes durante la adolescencia. Aunque raramente, algunas personas logran alcanzar incluso 20 años.

La progeria no altera las facultades mentales de los pacientes jóvenes, quienes, desde este punto de vista, son exactamente iguales a sus compañeros.

epidemiología

La progeria es una enfermedad muy rara: afecta a un niño por cada 8 millones de recién nacidos. Parece que los casos confirmados son, en la actualidad, unos cien. Sin embargo, se sospecha que hay otros 100-150 pacientes no diagnosticados en todo el mundo.

La mayoría de los niños afectados mueren alrededor de los 13 años, debido a trastornos cardiovasculares; Trastornos cardiovasculares, que son las principales causas de muerte.

¿POR QUÉ ESTUDIAR LA PROGERIA?

La progeria, como decíamos, tiene una incidencia muy baja. Sin embargo, recuerda las atenciones de diferentes investigadores, ya que podría servir como un modelo de estudio para comprender cómo funciona el envejecimiento humano normal. En este sentido, estamos buscando mecanismos y tratamientos conjuntos con resultados satisfactorios.

causas

Prólogo: una enfermedad genética, como la progeria, es causada por la mutación de uno de los muchos genes que conforman el ADN. Un gen, cuando está mutado, produce una proteína anormal en lugar de una sana normal. Si la proteína afectada es vital, los efectos de esta mutación ponen en peligro la vida del organismo involucrado.

Los investigadores encontraron que el gen responsable de la progeria es el llamado LMNA . El gen LMNA se encuentra en el cromosoma 1 y produce una proteína llamada lámina A.

Figura: comparación entre los núcleos celulares de una célula sana (arriba) y de una célula que carece de la lámina A (parte inferior). De //it.wikipedia.org/wiki/Progeria

¿QUE ES LA LAMINA A? ¿QUÉ FUNCIONES REALIZA?

La proteína de la lámina A proporciona un soporte estructural fundamental para el núcleo celular. Sin ella, el núcleo adquiere un aspecto diferente, deformado. Un núcleo deformado, sin el soporte ofrecido por la lámina A, afecta muchas funciones vitales de la célula, como la mitosis.

LA LAMINA AE LA PROGERIA

En los pacientes con progeria, la lámina A presenta una pequeña diferencia con la lámina A de una persona sana. La diferencia concierne a un solo aminoácido: este pequeño detalle es suficiente para determinar circunstancias dramáticas.

A continuación se muestra una hoja detallada, dedicada a los lectores que desean saber qué sucede exactamente con la lámina A.

Hoja de profundidad

En progeria, la lámina A mutada presenta, con respecto a la lámina A saludable, un aminoácido diferente en la posición de 1824. En lugar de una citosina, hay una timina. Esta pequeña diferencia es suficiente para cambiar la maduración de la proteína en sí. De hecho, la lámina A, antes de actuar sobre el núcleo, debe sufrir pequeños ajustes estructurales, fundamentales para que sea funcional.

Uno de estos ajustes es la unión de la proteína con una molécula, llamada farnesilo. En el caso de la lámina A sana, la unión es temporal y se elimina el farnesilo; En el caso de la lámina A mutada, el farnesilo permanece unido a la proteína.

La lámina A y el farnesilo, si permanecen unidos, forman una proteína anormal, llamada precisamente el progester, ya que determina la progeria.

¿CUÁNDO VIENE LA MUTACIÓN? ¿LA PROGERIA ES TRANSMITIDA POR LOS PADRES?

Al ser una enfermedad genética, es cuestionable si la progeria es también una enfermedad hereditaria. Bueno, un estudio de 2003, publicado en Nature, testificó que la progeria surge debido a una mutación espontánea, que afecta a un gameto (óvulo o espermatozoide), oa un embrión en las etapas iniciales. Por lo tanto, los padres son saludables, no portadores. Este evento se llama, en genética, mutación de novo .

Por otro lado, no podría ser de otra manera: la mayoría de los pacientes mueren en la adolescencia, incluso antes de poder tener hijos.

Síntomas, signos y complicaciones.

Para saber más: Síntomas de la progeria

Los primeros síntomas de la progeria aparecen justo después del nacimiento, dentro de los primeros doce meses de vida. Constan de

  • Crecimiento lento
  • esclerodermia

En unos pocos años, el cuadro sintomático se completa con la aparición de las siguientes manifestaciones patológicas:

  • Cara pequeña y estrecha.
  • Cabeza grande y desproporcionada a la cara.
  • Nariz pico
  • Ojos prominentes
  • Pérdida de cabello, pestañas y cejas ( alopecia areata total )
  • Labios finos
  • Mandíbula pequeña y baja (micrognatia)
  • Venas obvias
  • Tono agudo de la voz.
  • Dentición anormal y tardía
  • Disminución del tono muscular y grasa corporal.
  • Rigidez articular
  • Dislocación de cadera
  • Resistencia a la insulina
  • arritmias

COMPLICACIONES

Los pacientes con progeria inevitablemente encuentran diferentes complicaciones. De hecho, surgen problemas cardiovasculares, aterosclerosis, insuficiencia renal, pérdida de visión y degeneración musculoesquelética progresiva. Los sujetos afectados son frágiles y no pueden realizar las mismas actividades motoras que sus compañeros.

La principal causa de muerte, que se produce durante la adolescencia, está relacionada, sobre todo, con trastornos cardíacos y vasculares (más del 90% de las muertes).

Contrariamente a lo que uno podría pensar, el envejecimiento prematuro no determina una predisposición particular a los tumores o enfermedades neurodegenerativas, típicas de la vejez.

Los trastornos cardíacos y vasculares más comunes, con un resultado letal, son:
Ataque cardiaco

Insuficiencia cardiaca congestiva

golpe

Insuficiencia coronaria

DEPRESIÓN

Como dijimos al principio, el paciente con progeria no manifiesta retraso mental: él, desde el punto de vista del desarrollo cerebral, es como sus compañeros. El paciente está lúcido y, por lo tanto, aún más consciente de las diferencias físicas entre él y los niños de la misma edad. Esto hace que sea aún más difícil aceptar la situación y el inevitable destino al que se enfrentará el individuo afectado. A partir de aquí, la depresión y un sentimiento de fuerte malestar moral surgen.

diagnóstico

El diagnóstico de progeria se basa en la observación por el médico de los signos característicos de la enfermedad. Sobre todo

  • El crecimiento se desaceleró
  • Alopecia total areata
  • Endurecimiento de la piel en las extremidades del cuerpo (esclerodermia).

Para una confirmación inequívoca, el médico puede someter al paciente a una prueba genética, que evalúa la presencia o ausencia de mutaciones en el gen LMNA.

terapia

Desafortunadamente, no existe una terapia específica para la atención de la progeria. Sin embargo, los investigadores están trabajando en el desarrollo de un medicamento, conocido como " inhibidor de la farnesiltransferasa " ( FTI ), que parece estar dando resultados apreciables (consulte el capítulo sobre investigación).

A la espera de nuevos desarrollos, las únicas medidas terapéuticas, que se pueden implementar hoy, están dirigidas a:

  • Reducir la severidad de los síntomas y complicaciones.
  • Prolongue la vida de los pacientes por unos pocos años.

Los trastornos cardiovasculares merecen la mayor atención del médico tratante. Estos deben ser monitoreados diariamente.

La fisioterapia, una dieta cuidadosa y el apoyo moral de un psicoterapeuta también son muy importantes.

TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS CARDIOVASCULARES

Para algunos pacientes, puede ser vital someterse a una cirugía de derivación de la arteria coronaria y una angioplastia . De esta manera, se promueve la circulación sanguínea del corazón y se evita la posibilidad de un infarto de miocardio, aunque sea temporalmente.

Recomendamos, entonces, la ingesta de bajas dosis de aspirina, estatinas y anticoagulantes.

Fármacos para trastornos cardiovasculares. propósito
aspirina Previene ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares
estatina Mantiene bajos los niveles de colesterol.
anticoagulantes Evitar la formación de coágulos de sangre.

PROMOVER EL CRECIMIENTO

Para alentar el crecimiento de pacientes jóvenes, a veces recurrimos a la terapia de la hormona del crecimiento . Los efectos no siempre son satisfactorios.

FISIOTERAPIA, ACTIVIDAD? FÍSICA Y ACCORACIONES ORTOPÉDICAS

La actividad física y la fisioterapia son esenciales para hacer frente a la rigidez articular progresiva y la disminución del tono muscular, que causa, por ejemplo, la dislocación de la cadera.

Además, la pérdida constante de grasa corporal provoca una sensación dolorosa en los pies, especialmente si el paciente ha estado caminando durante mucho tiempo. En estas situaciones, es muy útil equipar al paciente con los zapatos adecuados, con un relleno interno que absorba el impacto con el suelo.

DIETA

Los pacientes con progeria sufren de esclerodermia . Por lo tanto, se benefician de la hidratación constante. Se recomienda beber con frecuencia, especialmente durante las estaciones más cálidas.

Además, se observó que los déficits musculares y de crecimiento se atenúan con una ingesta calórica constante y más alta de lo normal. En este sentido, se recomienda a los pacientes que dividan las tres comidas diarias canónicas en varios bocadillos, para evitar una posible situación de ayuno.

PSICOTERAPIA

Se utiliza para tratar la depresión, que, muy a menudo, afecta al paciente con progeria.

El psicoterapeuta también aconseja a la familia y al paciente que acudan a los grupos de apoyo, creados específicamente para ayudar a quienes padecen enfermedades incurables y a sus familias. En estos lugares, en la medida de lo posible, se hacen esfuerzos para aliviar la incomodidad debida a un destino inevitable y para enseñar a los parientes más cercanos cómo tratar mejor con el individuo que sufre.

pronóstico

El pronóstico de la progeria nunca puede ser positivo, ya que no existe cura y los tratamientos brindan poco efecto. Algunas personas obtienen más beneficios que otras, extendiendo su vida por unos pocos años. Sin embargo, la muerte casi siempre ocurre antes de los 20 años.

Por lo tanto, el afecto de los miembros de la familia y un ambiente escolar acogedor e informado son de importancia fundamental.

Investigación (Febrero 2014)

La esperanza de una cura de progeria está representada por un fármaco antitumoral, un inhibidor de la farnesiltransferasa. También es conocido como el Lonafarnib .

Los investigadores están llevando a cabo una investigación considerable sobre este tema y parece que favorece el desprendimiento del grupo de farnesilo de la lámina A (consulte la hoja de información adicional). En los modelos animales, la experimentación dio resultados positivos: se produjo el desprendimiento del grupo farnesilo de la lámina A y el núcleo celular volvió a su forma normal; Los ratones, además, eran mejores. En mayo de 2007, comenzó la fase II de la experimentación humana de Lonafarnib y se esperan los desarrollos.

Además, los resultados son alentadores de algunos estudios sobre dos medicamentos, que ya están en el mercado para otros propósitos: Pravastatin y Zoledronato . Lo primero sirve para bajar el colesterol, lo segundo se usa contra la hipercalcemia. Administrado en asociación con Lonafarnib, parece poder prevenir, de manera más efectiva, el vínculo entre el grupo farnesilo y la lámina A. ¿Cuál podría ser la solución a la progeria?

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